近日，中国医学科学院药物研究所陈乃宏教授课题组进行了人参皂苷Rg1抗抑郁的研究，并以“Connexin 43: A novel ginsenoside Rg1-sensitive target in a rat model of depression”为题发表在Neuropharmacology（IF=4.367，DOI：10.1016/j.neuropharm.2020.108041）上。

       抑郁症是由多种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍，包括快感缺失、焦虑、睡眠障碍等，严重者出现自杀倾向。随着生活节奏的加快，生活和工作压力的增大，抑郁症已成为目前除心血管疾病、糖尿病、肿瘤之外又一影响人类健康的疾病。人参为常用补益中药，《神农本草经》中提到人参有“主补五脏,安精神,定魂魄,止惊悸,明目,开心益智之功效”。多项研究表明在慢性不可预知应激、皮质酮诱导、脂多糖诱导等动物抑郁模型中,人参总皂苷以及人参皂苷单体或苷元,均表现出显著的抗抑郁效应。

      前期研究表明，人参皂苷Rg1（Rg1）在抑郁动物模型中具有抗抑郁作用，并伴有星形胶质细胞缝隙连接功能的改善。然而，连接蛋白43（Cx43）作为星形胶质细胞间形成缝隙连接的主要连接蛋白，是否是Rg1诱导的抗抑郁样作用的关键调控因子尚不清楚。在这项研究中，在体内外研究了Cx43在Rg1抗抑郁作用中的作用。用皮质酮建立大鼠抑郁症模型。在皮质酮治疗前1小时给予Rg1治疗可显著提高星形胶质细胞的存活率，而广泛应用的缝隙连接阻断剂甘珀酸对其有明显的抑制作用。此外，Rg1治疗显著改善了由Cx43选择性抑制剂甘珀酸或Gap26注入动物前额叶皮质而引起的抗抑郁敏感行为。与Gap26组相比，Rg1组Cx43表达增加。根据这些结果证实，Rg1的抗抑郁作用主要由Cx43形成的缝隙连接介导。